既往研究表明,重復經顱磁刺激(rTMS)作用于輔助運動區(SMA)和前額葉皮質(PFC)可改善帕金森病(PD)患者的運動障礙。
rTMS常用標準的圓形或8形線圈,這些線圈作用于相對狹窄且表淺的腦區。與標準線圈相比,H線圈被設計用來刺激更大范圍更深部的皮質,考慮到PD廣泛的皮質功能障礙,利用H線圈實現的深部經顱磁刺激(DTMS)可能是治療帕金森病的一個更優選。
2021年,國外研究團隊使用H線圈,對帕金森病患者進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究,來評價高頻rTMS聯合H線圈實現DTMS治療PD的安全性和有效性,研究成果發表在《Frontiers in Neurology》上。
招募了60例特發性PD患者,選擇了兩個皮質區域,初級運動皮質(M1區)和前額葉(PFC)作為靶點,按1:1:1被隨機分配到3組:
第一組:兩個靶點的真rTMS(M1-PFC組);
第二組:真rTMS僅刺激M1區+偽rTMS刺激PFC(M1組);
第三組:對兩個靶區進行偽刺激(sham組)。
該方案的總持續時間為8周,每周接受3次rTMS(共12次)。
rTMS:雙側使用H線圈進行高頻rTMS治療,以實現高頻深部經顱磁刺激。對于M1刺激,rTMS強度設置為RMT的90%;而對于PFC刺激,刺激強度提高到100%RMT,在10Hz下對每個靶點進行840次刺激(即840個脈沖)。
每次治療結束后,對參與者進行rTMS相關不良事件的訪談。
主要采用統一帕金森病評定量表(MDS-UPDRS)來評定,以治療結束時與基線相比的百分比變化進行評估。在基線(T0)和最后一次rTMS(T2)后進行運動評價。
在第11次(T1)后進行常規多巴胺能治療下的ON狀態評估,在ON藥物狀態(T3)治療結束4周后進行隨訪。根據帕金森病較差側側化(WS)和較好側側化(BS)進一步分析MDS-UPDRS運動評分。
附加時間測試包括:手叩擊鍵盤(HT)、腳叩即20分鐘內每條腿快速上下移動(FT)、患者在10米長的走廊中行走4次的行走時間(WT)、九孔栓試驗(NHPT)。
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。文中所有數據按照分布的正態性,均以平均值±標準差(SD)或中位數和四分位差(IQR)表示;p<0.05差異被認為有統計學意義。
基線(T0)和最后一次rTMS(T2)之間的絕對變化和百分比變化分別為評估運動改善的主要和次要變量。為了觀察真rTMS與偽刺激組的差異,將M1-PFC和M1組的數據合并為真實組(real)進行分析。
1、UPDRS
T2時真實組改善程度明顯高于Sham組(27±16 vs 15±17,t=2.88,p= 0.007。
進一步分析發現,M1-PFC組和Sham組之間的變異百分比有顯著差異(t=2.70,p=0.009), M1組與Sham組比較(t=2.07,P=0.045)兩種情況都具有較大的效應量(Cohen’s D分別為0.88和0.67)。M1-PFC與M1組間無顯著差異。
統一帕金森病評定量表(UPDRS)第三部分T2時與基礎評分相比百分比的變化。將M1-PFC和M1合并得到組群真實組。
t檢驗,*p< 0.05;** p<0.01,正值表示改善。
2、單側性的分數
在WS和BS中,真實組與Sham組均觀察到顯著的絕對改善和百分比改善,雙方之間的百分比變化相似。與Sham組的3.3±3.4分(19±21%)相比,真實組WS提高了5.0±2.9分(29±16%)。
UPDRS III側化評分在基線和T2時向較差側(WS)和較好側(BS)和絕對(T0-T2)和百分比(T0-T2%)變化。除非另有說明,數據均以平均值(SD)表示。
p值為real組和sham組比較。
3、震顫評分
Sham組無明顯變化,真實組的平均得分從T0時的8.5提高到T2時的6.3(23%),真實組與Sham組差異有統計學意義(Z?2.29;p = 0.022)。
統一帕金森病分級量表(UPDRS)第三部分T2期震顫亞評分與基線相比百分比的變化。將M1-PFC和M1合并得到真實組。
t檢驗,*p < 0.05。正值表示改善。
4、時間測試
兩側FT分數有改善。真實組WS的平均抽擊次數從27.8增加到35.8,與Sham組在百分比上均達到了統計學上的顯著差異(t=2.27;p = 0.024)和絕對(Z?2.13;P = 0.031)。
與偽刺激相比,BS的抽擊次數差異不具有統計學意義。關于NHPT,在T2時WS完成任務的平均時間比Real組低4.0 s(改善11%),而偽刺激組僅改善0.5 s(改善3%)。真實組與sham組之間的絕對值差異有統計學意義(t= 2.10,P=0.041)。
5、安全性
未發生嚴重不良事件。真實組共有7例患者在rTMS結束時報告了輕微的副作用,包括面部抽動,由參與研究的醫生判斷為同側周圍面神經激活(2例),頭痛(1例),頭暈(1例),不自主運動(3例)。
結果表明,rTMS應用于運動和前額葉皮質可改善帕金森病的運動癥狀,刺激后UPDRS第三部分(運動評分)改善27%,偽刺激后平均改善15%。
與之前的研究相比,通過UPDRS第三部分評估,發現運動癥狀的效果達到了更高的值。目前的結果支持了H線圈使用高頻進行雙側rTMS治療PD運動癥狀的安全性和有效性。
總之,深部磁刺激(DTMS)作為一種非侵入性神經調控治療,可以進一步探討rTMS治療帕金森病的機制,為治療帕金森病提供了一個強有力的突破點。
目前關于DTMS的研究越來越多,經過多年的技術研究,依瑞德集團研發出了多款具有自主知識產權的深部線圈,打破國外技術壟斷,且可滿足臨床定制化研究服務。